以镇军将军、琅邪王司马伷自下邳现在的江苏邳县南向涂中现在安徽滁河流域方向进军。
以安东将军王浑自扬州治所在安徽寿春，向江西，指现在安徽和县方向，出横江渡口进军。
以建威将军王戎自豫州，治所在河南许昌东南向武昌现在湖北鄂州方向进军。王戎，字濬冲，出身于魏晋高门琅玡王氏，祖父王雄，在曹魏官至幽州刺史；父亲王浑，与前面那位王浑可不是一个人，官至凉州刺史，封贞陵亭侯。政绩没什么，主要因为他是“竹林七贤”之一，在当时名气很大，受到世人敬重。
以平南将军胡奋自荆州向夏口，现在武汉市武昌方向进军。
以镇南大将军杜预自襄阳向江陵方向进军，之后南下长江、湘水以南，直抵交广。
以龙骧将军王濬，广武将军、巴东，郡治在现在四川奉节监军唐彬自巴蜀顺江东下，直捣建业。
以贾充使持节、假黄钺、大都督，总统六军。贾充怕会失败，反对出兵，但司马炎坚持，更威胁若贾充不肯，他会亲率军队进攻。贾充被逼接受任命，领中军屯襄阳，为诸军节度。
总的作战意图是：以司马伷、王浑两军直逼建业，牵制吴军主力，使其不能增援上游；以王戎、胡奋、杜预三军夺取夏口以西各战略要点，以策应王濬所率的八万水陆大军顺江而下；然后由王濬、司马伷、王浑军南下东进，夺取建业。这样的部署是符合当时实际情况的，因为孙吴尚有兵力二十余万，就兵力对比而言，晋军南下的兵力并不占多大优势，只是吴军兵力分散于沿江和江南各地，晋军有机会予以各个击破。
司马伷这边没有遇到太多抵抗，王戎、胡奋起到的是辅助作用。王戎这边派参军罗散刘乔为前锋，协助王濬进攻武昌，吴将杨雍、孙述及吴国江夏太守刘朗各自率众向王戎投降，王戎率大军至长江边，吴国牙门将孟泰献蕲春、邾二县投降。胡奋攻克吴国的江安。需要着重介绍杜预、王浑和王濬三路。
杜预在这次战争中并没有担任主帅，司马炎只是任命他为西线指挥，具体任务是攻取江陵、占荆州，并且在荆州地区负责调遣王濬的水师。杜预兵进江陵，江陵城防坚固，易守难攻。杜预不想在这里消耗时间和兵力，对它只是围而不攻。在切断了江陵和外部的联系之后，他立即调动参军樊显、尹林、邓圭、襄阳太守周奇等率一部分兵力沿江而上，向西进攻，夺取沿岸城池。
在一个能见度很差的黑夜，杜预又派出牙门管定、周旨、伍巢等领精锐八百人作为奇兵，偷袭江南的乐乡。这支部队在夜幕的掩护之下，神不知鬼不觉地渡过长江。他们按照主帅的计谋，一方面在山上到处点火，树立旗帜，虚张声势；一方面分兵袭击乐乡附近的各个要害地区。这样一来，把乐乡城里的吴军都督孙歆吓得坐卧不安，他在给吴都督伍延的信中：“从北方来的各军，真像飞过长江一样。”各处的吴军也人心惶惶，不敢随意行动。吴国百姓上万口前来投降。接着，杜预的这支人马埋伏在乐乡城外，等待时机攻城。正巧，这时候有一支吴军从江岸返回乐乡，杜预麾下的将士就乔装打扮，混杂在吴军的队伍里溜进城里，活捉了孙歆。杜预设计巧取乐乡，使部下将士十分钦佩。
在扫清江陵的外围之后，杜预部进逼江陵。伍延假称请降，但是仍在城墙上列兵防守，杜预攻下了江陵城，占据荆州。从沅湘以南直至交州、广州一带，孙吴的州郡县都望风归顺，奉送印绶。杜预安抚降者，又借兵威，迁徙将士及屯戍人家以充实江北。南方州郡故地都安置霖方官，荆州肃然，使得投降的吴人有归家之福
接下来，杜预挥师东进，配合其他地区各路晋军攻打孙吴的都城建邺。有人对连续进军产生畏难情绪，在一次军事会议上提出，气转热，雨水增多，北方士兵不服水土容易感染疾病，应该等到冬再继续进军。杜预并不认可，他分析整个战争形势：“现在我们连续取胜，士气大振，正需要一鼓作气。打仗好比劈竹子，只要劈开几节，底下就会迎刃而解了。”杜预的意见终于为大家所接受，战争的形势正像杜预所预言的那样发展着。
王浑这路遇到孙吴大军，领兵从横江出击，又派部下进攻孙吴各城，将其一一击破。东吴厉武将军陈代和平虏将军朱明见晋军所向披靡，于是就前来投降。此时，孙吴荆州已大部落入晋军之手，各路军队又攻向建业，孙皓于是派丞相张悌督丹阳太守沈莹、护军孙震和副军师诸葛靓等率三万军队抵挡晋军。张悌领兵渡江到牛渚，并围困王浑所派的城阳都尉张乔，王浑派安东司马孙畴和扬州刺史周浚进击，并将吴军击破，张悌、沈莹和孙震等战死，七千八百多人阵亡，如此战果让孙吴上下十分震惊。
王濬这边更势如破竹。他率水陆大军自成都沿江而下，过瞿塘峡、巫峡，进兵到秭归附近。王濬率巴东监军、广武将军唐彬攻破吴丹阳，现在湖北秭归东南，擒吴丹阳监盛纪。然后顺流而下，进入西陵峡，遇到了吴军设置的拦江铁锁和暗置江中的铁锥。孙吴在峡谷中建设了这项工程，在要害处以铁锁横截，且以长达丈余的铁锥暗置于江郑由于此前羊祜擒获吴国间谍，获悉了上述情况，王濬就做了几十个大木筏，每个也有方百余步大，筏上扎成草人，披甲执兵器，命令善水士兵乘筏先行，铁锥刺到筏上都被筏带去。又做火炬，长十余丈，大数十围，灌上麻油，放在船前，遇到铁锁，就点起火炬，将铁锁熔化烧断，于是战船通行无阻。
接下来目标就是重镇西陵。
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