濮阳兴、张布采纳了万彧的建议，在正式迎立孙皓前，入宫象征性的请示了一下朱太后。朱太后：“我只是个寡妇，怎么懂得社稷大事呢？只要能保证吴国无损，宗庙有所依赖就可以了。”
那就没啥的了，很快，孙皓被拥立为帝，时年二十三岁。为了拉拢孙吴要员，孙皓任命上大将军施绩、大将军丁奉为左右大司马，张布为骠骑将军，加侍中，对诸位大臣进行封赏。追谥父亲为文皇帝，贬朱太后为景皇后，尊其母何姬为太后。吴景帝的四个儿子则分别封为豫章王、汝南王、梁王、陈王，立滕妃为皇后。
孙皓即位之初，下诏抚恤人民，又开仓振贫、减省宫女和放生宫内多余的珍禽异兽，一时被称为令主。不过一段时间后，治国有成、志得意满的孙皓便显露出，粗暴骄横、暴虐治国，又好酒色的一面，人民对此感到失望。濮阳兴和张布暗地里感到后悔，万彧趁机陷害二人，孙皓于是将张布、濮阳兴迁徙到广州，又派人追杀二人，并夷灭三族。这里的广州是交州分出的一部分，统辖区域为今广东、广西两省全部，治南海郡番禺县。
不久，孙皓逼杀朱后，将景帝孙休的四个儿子送到吴县城，将其中两个年纪较大的杀死。把孙休的心腹重臣、妻子、年长的儿子都干掉才让孙皓心安。那么，接下来做什么事情就没什么顾忌的了。
孙皓即位之初，还与魏国建立了外交联系。不久，司马炎受禅建立晋朝，晋朝无暇顾及边境，使节丁忠劝孙皓：“北方没有充分的战备，可以袭击取得弋阳。”
于是孙皓询问群臣，时任镇西大将军陆凯：“兵是不得已才用的，三国鼎立以来，互相征伐，没有安定的时候，如今巴蜀刚刚被兼并，敌方势力强，想要侥幸获胜，实在是没什么好处。”
时任车骑将军刘纂，他的身份很高，先娶孙权的女儿为妻，不过很早就去世了。后来，又娶了被赐死丈夫的孙鲁育为妻，结果孙鲁育又被孙鲁班报复被杀。能够这样被拉拢，可见刘纂还是很受孙吴重视的。刘纂与陆凯想法不同，他：“国家之间争霸，自古以来都是这样，如果有机会，怎么可以放弃呢，应该派细作观察形势。”
孙皓采纳了刘纂的法，很快就和晋朝断绝了关系。这里面也有一个领土方面的重要事件，孙吴的交趾一带发生了叛乱。魏灭蜀汉后，不仅能从上游的益州顺江而下发动进攻，还能通过南中威胁到孙吴的交州，在蜀汉灭亡的当年，交州就发生了变故。
当时，孙休派邓荀到交趾郡，要征调三千只孔雀。此前，交趾太守孙谞曾经派郡中数千个手工业者到建业服劳役，这已经让百姓们感到不满。民众看到邓荀前来以为还要增加人手，这让百姓们感到愤怒。有人征发个劳役，又要些孔雀完成了不就行了么？要知道这些事是自上而下一级级摊派的，到了百姓这负担是越来越重。服劳役，去了之后，几年了么？延长与否全在当官的一句话，为了恭维上司、表达忠心多干一段时间那不是常有的事儿，这可是义务。至于献上孔雀，那更有可操作的空间，三千只肯定不能要死的，至于抓回来死了，那不好意思，就得再抓，种种意外再丢几只那就还得再补满，官员大嘴一张再设立一些孔雀的具体标准百姓就是白忙，这样负担能不沉重？
反抗的念头产生了，缺的就是位带头人了。当地的郡吏吕兴纠集力量，起兵杀死孙谞、邓荀。但是这样并不长久，吕兴就举交趾郡投降魏国，并派遣使者请求增兵并封自己为郡太守。很快，魏国下诏以吕兴为使持节、都督交州诸军事、南中大将军、封定安县侯。
吕兴起事的同时，当时正值魏国伐蜀，不久，发生了吴军攻打永安的战事，但是罗宪坚守将吴军击退。同年，孙休去世，在去世前，分交州北部的南海郡、苍梧郡、高凉郡、郁林郡为广州避免战事进一步扩大。
吕兴于交趾起事后，九真郡、日南郡也有人发动叛乱，吕兴又进军合浦郡希望其加入。蜀汉灭亡后，吕兴派人向南中都督霍弋要求归附并寻求援助。霍弋接到魏国的命令，让其遥领交州刺史、假节，可以自行选用官员，霍弋以爨谷为交趾太守，竭尽全力派出南中的兵力，向交州进发支援吕兴。援军的诏命还未到，吕兴就被功曹李统杀死。爨谷到达交趾郡后，没多久就去世了，之后又以马忠的儿子马融接任，没多久又病逝，霍弋再以杨稷接任，加绥远将军。
其实当时南中地区与交、广二州的整体实力差不多。杨稷率军经过两年的经略，占据了吴国交趾、九真两郡，日南也唾手可得，吴国“合浦以北，民皆摇动”。董元、毛炅等牙门将为杂号将军。
这时在孙皓决策下开始向晋朝大规模反攻，孙皓任命刘俊为交州刺史、前交州刺史修则为前部督，与将军顾容（顾雍的族弟）一起负责讨伐屯驻交趾的晋军。吴军连续多次攻打交趾，都被杨稷击败，这导致郁林、九真两郡也都转而依附杨稷，战局对吴军渐渐不利。杨稷趁势派遣毛炅、董元等人率军攻打吴军的驻地合浦。两军在古城，现在的广西合浦县东北交战，晋军大获全胜，吴将修则被毛炅斩杀，刘俊也在战斗中阵亡。吴军残部退保合浦。之后杨稷奏请任命董元为九真太守、毛炅为郁林太守，继续进攻孙吴交州各郡。
次年，孙皓再次调遣两路大军进攻交趾，一路由监军虞汜（虞翻四子）、威南将军薛珝（薛综长子）率军从荆州陆路出发，一路由监军李勖、督军徐存率领从建安郡，治所在福建省建瓯市南，海路出发，预计两军在合浦会合后共同剿灭交趾的晋军。
不过，从海路出发的吴军很快就出现了严重问题。
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