修仙:我能改造资质化学式

洛哌丁胺

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第206章 异烟肼

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异烟肼(isoniazid, rimifon,雷米封)1952年是抗tb作用最强的首选药

优点

1、给药途径广:po、im、v、腔内

2、穿透力强,体内分布均匀:

(1)可透入细胞内,杀死巨噬细胞内tb菌

(2)透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨组织

(3)脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿

3、耐药性可产生,但无交叉耐药

(1)耐药菌对人体毒力?,治疗仍有效

(2)耐药不持久

(3)与其他药无交叉耐药

(4)合并用药,显着?其耐药性

4、疗效好,毒性低

作用

作用强:mIc 0.025?g\/ml低浓度抑菌,高浓度杀菌(10?g\/ml)对繁殖期作用更强(浸润性、急粟)

机理:可能为(1)抑制膜磷脂合成,致膜通透性?(2)抑制胞壁分支菌酸合成,使细胞丧失耐酸性,疏水性和增殖力而死亡

耐药机制: 1、过氧化氢酶减少、丢失,异烟肼难以活化 2、菌膜通透性降低,药物摄取减少

药动学

吸收:快而完全,F为90%,1~2时达峰值浓度 t1\/2 2~3时(慢代谢型)分布:均匀,通透性好,可广泛分布于脑,胸、腹膜腔、淋巴结,纤维病灶等代谢:肝乙酰化(快、慢型)排泄:原型和代谢产物(乙酰异烟肼、异烟酸)由尿排泄。

临床应用

治疗各型结耗首选药,联合用药

1、急粟、结脑:大剂量(10~20mg\/kg\/d)口服或静滴 2、普通结核: 1次\/d晨起空腹顿服(0.2~0.3g\/d) 2~3次\/较大剂量间歇疗法

不良反应

1、神经系统(1)周围神经炎:四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等原因:Vitb6缺乏所致异烟肼结构与b6相似,与b6竞争性拮抗阻碍b6形成辅酶?b6排泄?异烟肼与b6形成稳定的腙类化合物,b6利用?

解决措施:补充维生素b6注意事项:维生素b6与异烟肼同时服用能降低异烟肼的抑菌能力。因此,两药需分开服用(间隔12h),避免维生素b6对异烟肼峰浓度的影响。

(2)c.N.S毒性一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋,可逐渐消失大剂量(?500mg\/d,或慢乙酰化型)可致精神失常:如兴奋、神经错乱、惊厥等,故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用

2、肝毒性

可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝叶坏死

快代谢型易见(为乙酰异烟肼所致)

定期查肝功能,与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。

药物相互作用

1、肝药酶抑制作用,苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度 2、Vitb6、皮质激素本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性

食物相互作用

服用异烟肼期间,须注意禁食鱼,尤其是含有大量组氨酸的马鲛鱼,否则可能引起严重的不良反应。组氨酸在饶肝脏内被转化成组胺,再由单胺氧化酶予以氧化灭活。异烟肼抑制单胺氧化酶,使组织胺的氧化灭活过程受阻,从而使组织胺蓄积发生中毒反应。酪氨类食物(红葡萄酒、奶酪、海鱼)与异烟肼联用可发生皮肤潮红,头痛、呼吸困难、恶心、呕吐和心动过速等类似组胺中毒的症状(单胺氧化酶抑制作用)。乳糖类食物能完全阻碍消化道对本药的吸收。应用异烟肼期间饮用茶、咖啡可发生失眠和高血压。

——————————————————AI————————————

氟桂利嗪

播报编辑上传视频

药品

氟桂利嗪,化学式为c26h26F2N2,是一种钙通道阻断剂,对动脉有选择性作用,但不影响心率及血压。其安全性较桂利嗪高,故对缺血性缺氧有保护作用。氟桂利嗪可用于治疗多种神经系统疾病,对偏头痛的疗效优于苯噻啶,对眩晕症优于桂利嗪,对脑血管病则优于己酮可可碱。

相关星图

《国家基本药物目录2018版》中的神经系统用药共21个词条 7753阅读

金刚烷胺

抗震颤麻痹药

苯海索

抗震颤麻痹药

多巴丝肼

抗震颤麻痹药

普拉克索

抗震颤麻痹药

药品名称

氟桂利嗪

外文名

Flunarizine

别名

(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(3-苯基-3-丙烯基)哌嗪

药品类型

基本药物

化学式

c26h26F2N2

分子量

404.495

cAS登录号

-60-7

EINEcS登录号

257-937-5

密度

1.17 g\/cm3

沸点

511.3c

折射率

1.606

精确质量

404.

pSA

6.

Logp

5.

目录

1药典标准

鉴别

检查

含量测定

类别

贮藏

2药物明

药理作用

药代动力学

适应症

用法用量

不良反应

禁忌症

注意事项

药物相互作用

专家点评

中毒

临床表现

制剂

药典标准

编辑播报

鉴别

(1)取本品约10mg,加乙醇3mL,振摇溶解后,加氢氧化钾试液2滴,摇匀,加高锰酸钾试液1滴,紫色立即消失。

(2)取本品约6mg,加乙醇5mL与盐酸溶液(取稀盐酸24mL加水至1000mL)5mL溶解后,摇匀,量取适量,加上述盐酸溶液制成每1mL中含12μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在226nm与253nm的波长处有最大吸收,在221nm与234nm的波长处有最吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集379图)一致。

(4)取本品约5mg,加乙醇lml溶解后,显氯化物的鉴别748反应(附录3)。

检查

酸度

取本品0.25g,加水20mL,搅拌5分钟,滤过,取滤液依法测定(附录6 h),ph值应为1.5~3.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品2.5g,置25ml量瓶中,加聚乙二醇400-水-乙醇(5:2:3)适量,超声处理使溶解并稀释至刻度,摇匀,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录9 b)比较,不得更浓;如显色,照紫外-可见分光光度法(附录6 A ),在400nm的波长处测定吸光度,不得过0.07。

有关物质

取本品,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释成每1mL中含1μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V d)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g,加水溶解并稀释成1000mL,加三乙胺4mL,用磷酸调节ph值至3.5)(75 : 25)为流动相;检测波长为253nm。理论板数按盐酸氟桂利嗪峰计算不低于3000;盐酸氟桂利嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μL,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。

干燥失重

取本品,在105c干燥至恒重,减失重量不得过1.0 %(附录 L)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检査(附录m N),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(附录6 h第二法),含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加乙醇70mL溶解后,照电位滴定法(附录7 A),用氢氧化钠滴定液(0.1mol\/L)滴定,以第二突跃点所消耗滴定液的体积计算,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol\/L)相当于23.87mg的c26h26F2N2?2hcl。

类别

血管扩张药。

贮藏

遮光,密封保存。

药物明

编辑播报

药理作用

1、抑制血管收缩:对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的抑制作用,对基底动脉和颈内动脉作用更明显。在用于缺血性脑血管病时,可避免窃血现象。

2、保护脑组织,脑组织缺血缺氧时可致大量钙离子流入细胞内而引起钙超载,从而导致神经元损坏。氟桂利嗪能透过血-脑脊液屏障,而减轻脑细胞缺血缺氧性损坏。

3、保护血管内皮组织:可防止内皮细胞的缺氧性损伤,保护血管内皮细胞的完整性,抑制血管内皮细胞收缩,对内皮细胞的钙超载起到防治作用。

4、对红细胞的作用:能抑制缺血及酸中毒后红细胞因摄钙增加而产生的锯齿状改变,降低红细胞脆性,增加变形能力,降低血液粘滞度。

5、前庭抑制作用:可增加耳蜗内辐射动脉血流量,改善前庭器官微循环,对眼震颤及眩晕起到抑制作用。

6、其他作用:氟桂利嗪尚有抗癫痫作用;能抑制组胺引起的血管通透性增加,可防止血管内皮细胞收缩造成的细胞间隙扩大,从而减轻肢端肿胀、过敏性休克及支气管收缩:可抑制血板释放的前列腺素、血清素和血栓素,等钙依赖性物质对血管平滑肌的作用,可明显减轻心肌缺血,对冠状动脉闭塞引起的室性心律失常亦可起到抑制作用。氟桂利嗪对心脏慢钙通道无阻滞作用,故对心脏收缩和传导无影响。对脑血管的扩张作用较好,而对心肌血管的扩张作用较差,不影响心率及血压,其安全性较桂利嗪高。氟桂利嗪为一种钙通道阻断剂[1],可阻滞各种病因刺激下过量的钙离子跨膜进入细胞内而造成细胞损伤或死亡,对血管平滑肌有直接扩张作用,能显着改善脑循环及冠脉循环,对心脏的收缩和传导没有明显影响。

药代动力学

口服后经胃肠道吸收,2~4h达血药浓度峰值,连续服用5~6周达稳态血浆浓度。血浆蛋白结合率为90布于血细胞中,分布的组织浓度高于血浆浓度。可通过血-脑脊液屏障。肝脏为主要代谢器官,原形药及代谢产物主要从胆汁经粪便排出。平均消除t1\/2为18。氟桂利嗪预防偏头痛发作、抑制前庭刺激、减轻脑和外周血管循环障碍症状的疗效比桂利嗪强。氟桂利嗪还有药效维持时间长、副作用少、服药方便等优点。

适应症

1、脑动脉缺血性疾病,如脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和脑血管痉挛。

2、由前庭刺激或脑缺血引起的头晕、耳鸣、眩晕。

3、血管性偏头痛的防治。

4、癫痫辅助治疗。

5、周围血管病:间歇性跛孝下肢静脉曲张及微循环障碍、足踝水肿等。

用法用量

由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品明书或遵医嘱。

不良反应

1、抑郁症:有抑郁病史的女性患者尤易发生此种反应。

2、锥体外系反应:运动徐缓、强直、静坐不能、口颌运动障碍、震颤等,老年人较易发生。

3、少见的不良反应报道有胃灼热涪恶心、胃痛。失眠、焦虑。其他还有乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。如用药后出现神情呆滞、锥体外系副作用时应停药。

禁忌症

1、对本药或桂利嗪过敏者、脑出血性疾病急性期、帕金森及锥体外系疾病、有抑郁症病史者禁用。

2、妊娠及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1、(1)肝功能不全者;(2)驾驶员或机器操作者(可影响机械操作能力,以免发生意外)。

2、药物对老人前影响:老年患者长期治疗更易发生锥体外系反应,应慎用。

3、药物对妊娠的影响:虽然尚无致畸和影响胚胎发育的研究报告,但原则上孕妇禁用。

4、药物对哺乳的影响:氟桂利嗪可随乳汁分泌,故哺乳期妇女禁用。

5、服用氟桂利嗪时不得用含酒精的饮料冲服。

6、氟桂利嗪口服对预防偏头痛有效,静脉内用药对治疗急性偏头痛有效。在治疗偏头痛时,氟桂利嗪与环扁桃酯、尼莫地平、美西麦角和普萘洛尔的疗效相似或更有效。

7、氟桂利嗪对降低急性缺血性脑卒中的发病率或死亡率无效。

8、与大多数钙拮抗剂不同,氟桂利嗪尚未被用于高血压和心绞痛的治疗。

9、临床应用提示,特发性震颤患者及有特发性震颤家族史、锥体外系反应史或帕金森病史的65岁以上的患者更易发生氟桂利嗪诱导的帕金森病。对这些患者应避免长期治疗。

10、慢性肾衰竭患者可以应用氟桂利嗪,并有改善肾功能的可能。

11、用于治疗眩晕时,应在控制症状后及时停药,初次疗程通常少于2个月。治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后,如症状未见任何改善,则应停药。

12、应严格控制药物应用剂量,当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系体征时,应当减量或停药。

13、如治疗过程中疲惫现象逐渐加剧,则应停止氟桂利嗪治疗。

14、驾驶员或机器操作者,如出现较重不良反应,除停药外应进行适当治疗。

15、用药过量时可见过度镇静作用和乏力。处理可用药用炭、催吐药、洗胃及支持疗法,目前尚无特效解毒药。

药物相互作用

1、在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫效果。

2、氟桂利嗪与催眠药或镇静剂合用,可加强镇静作用。

3、放射治疗患者合用氟桂利嗪,可提高对肿瘤细胞的杀伤力10~20倍。

4、氟桂利嗪与胺碘酮合用,可引起心动过缓,房室传导阻滞等病情的加重。故病窦综合综合征或不完全房室传导阻滞的患者应避免合用胺碘酮。

5、氟桂利嗪与β肾上腺素受体阻滞剂合用,可引起低血压、心动过缓和房室传导阻滞。如果合用应仔细监测心功能,特别是具有潜在心力衰竭或心动过缓的患者。

6、氟桂利嗪与卡马西平合用,可增加卡马西平的毒性。

7、氟桂利嗪与非甾体抗炎药合用,可增加胃肠道出血的危险。

8、氟桂利嗪与口服抗凝血药合用,可增加胃肠道出血的危险。

9、与苯妥英钠,卡马西平合用,可降低氟桂利嗪的血药浓度。

10、与利福平合用,有可能降低氟桂利嗪的疗效。氟桂利嗪与酒精合用,可致中枢神经系统的过度镇静作用。

专家点评

氟桂利嗪是一种钙通道阻断剂,对动脉有选择性作用,但不影响心率及血压,其安全性较桂利嗪高。故对缺血性缺氧有保护作用。氟桂利嗪可用于治疗多种神经系统疾病,对偏头痛的疗效优于苯噻啶,对眩晕症优于桂利嗪,对脑血管病则优于己酮可可碱。

中毒

氟桂利嗪(氟脑嗪、脑灵)为哌嗪类钙拮抗剂其毒理作用与桂利嗪相似。口服每次5~10mg,2次\/d。Ld50鼠口服为3g\/kg。

临床表现

1、不良反应

镇静、疲倦、嗜睡、体重增加、皮疹、恶心、食欲缺乏。

2、中毒表现

(1)抑郁症。

(2)锥体外系症状、震颤及产生或加重帕金森病,缓慢性运动障碍。

(3)个别患者可产生红斑狼疮样综合征。

3、治疗

(1)大量口服时应催吐、洗胃、导泻。

(2)长期服用产生中毒表现者应立即停药。

(3)对症治疗。

制剂

片剂、胶囊:5mg [2]

词条图册更多图册

概述图册(1)

通道阻滞剂

钙(ca2+)

氨氯地平

氨力农

大麻素

阿尼帕米

阿雷地平

阿折地平

阿齐利特

巴尼地平

苄环烷

贝尼地平

苄普地尔

檗胺

贝凡洛尔

氢化檗碱

羧胺三唑

卡罗维林

西尼地平

桂利嗪

克仑硫卓

氯维地平

芋螺毒素

达罗地平

蝙蝠葛碱

待华帕米

地尔硫卓

dimeditiapramine

多他利嗪

决奈达隆

依福地平

依莫帕米

桥派酷

乙哌立松

乙琥胺

法利帕米

泛托法隆

法舒地尔

非洛地平

芬那酸

苯乙二苯丙胺

氟桂利嗪

福司地尔

加洛帕米

伊拉地平

拉西地平

拉莫三嗪

乐卡地平

利多氟嗪

硫酸镁

马尼地平

manoalide

mepirodipine

甲琥胺

米贝拉地尔

莫那匹尔

萘哌地尔

尼卡地平

硝苯地平

尼古地平

Niludipin

尼伐地平

尼莫地平

尼索地平

尼群地平

去甲维拉帕米

赭曲毒素A

蛇床子素

奥替溴铵

奥索地平

哌克昔林

苯琥胺

匹维溴铵

哌啶

普拉地平

普尼拉明

利塞膦酸

Ryodipine

司莫地尔

丙戊酸钠

光千金藤定碱

tRox-1

特罗地林

延胡索乙素

粉防己碱

托芬那酸

曲尼司特

戊诺酰胺

戊哌醇

丙戊匹酯

丙戊酸半钠

丙戊酸

丙戊酰胺

维拉帕米

齐考诺肽

配体

Atagabalin

加巴喷丁

加巴喷丁缓释片

Imagabalin

pd-200,347

pd-217,014

pd-299,685

pregabalin

钾(K+)

3,4-diaminopyridine

4-Aminopyridine

胺碘酮

溴苄胺

丁萘夫汀

蝎毒素

芋螺毒素

多非利特

决奈达隆

E-4031

伊布利特

利诺吡啶

maurotoxin

尼非卡兰

钙激活钾通道阻断剂

索他洛尔

替地沙米

四乙胺

维纳卡兰

钠(Na+)

抗心律失常药

阿普林定

丙吡胺

决奈达隆

英卡胺

氟卡尼

利多卡因

劳拉义明

劳卡尼

美西律

莫雷西嗪

苯妥英

吡西卡尼

普拉马林

普鲁卡因胺

普罗帕酮

奎尼丁

司巴丁

妥卡尼

抗痉挛药

艾司利卡西平醋酸盐

乙苯妥英

磷苯妥英

Licarbazepine

美芬妥因

奥卡西平

奥昔替林

苯妥英

卢非酰胺

托吡酯

丙戊酸钠

戊诺酰胺

丙戊匹酯

丙戊酸半钠

丙戊酸

丙戊酰胺

利尿剂

benzamil

氨苯蝶啶

局部麻醉剂

阿米卡因

阿替卡因

苯佐卡因

布比卡因

布大卡因

氨苯丁酯

氯普鲁卡因

辛可卡因

可卡因

环美卡因

二甲卡因

衣铁卡因

海克卡因

Iontocaine

利多卡因

甲哌卡因

美普卡因

美布卡因

奥索卡因

哌罗卡因

丙胺卡因

普鲁卡因

丙氧卡因

丙美卡因

利索卡因

丁卡因

三甲卡因

毒素

新岩蛤毒素

蛤蚌毒素

河豚毒素

薄荷醇

其他

依沙双酮

乙甲双酮

苯乙酰脲

苯丁酰脲

三甲双酮

参考资料

1氟桂利嗪临床应用新进展知网官网[引用日期2021-12-15]

2药品查询国家药品监督管理局[引用日期2023-03-22]

学术论文内容来自

于生元,董钊,李焰生,万琪等.盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性《中国疼痛医学杂志》, 2007

王学峰,晏勇,吕洋.氟桂利嗪抗癫痫及逆转难治性癫痫病人多药耐受基因的表达《中国新药与临床杂志》, 2001

于洪波.尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛55例疗效观察《中国全科医学》, 2010

马娟,刘宁,陈军,鲁雅琴等.头痛宁胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床疗效及机理研究《 cNKI;anFang》, 2013

袁庆,刘得龙,余力生,张庆丰.氟桂利嗪预防性治疗前庭性偏头痛眩晕发作的前瞻性随机对照研究《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》, 2016

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